Efectos secundarios de los medicamentos GLP-1: lo que los médicos deben saber

Solo unos años después de que algunos videos de TikTok aumentaran la demanda, uno de cada ocho adultos estadounidenses ha intentado Ozempic (semaglutida) u otro fármaco de su clase. Los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) han revolucionado la medicina para la obesidad.

Pero no están exentos de problemas. En los primeros días de la moda de las redes sociales, las noticias solían mostrar a pacientes cuyos efectos secundarios gastrointestinales los llevaban a la sala de emergencias (ER).

«Pasó mucho entonces. Los pacientes no querían quejarse porque estaban bajando de peso y acabaron en la sala de emergencias con un estreñimiento extremo o una obstrucción del intestino delgado», dijo la Dra. Caroline Apovian, codirectora del Centro de Control del Peso y Bienestar del Brigham and Women's Hospital y profesora de medicina de la Escuela de Medicina de Harvard, en Boston.

More communes: gastrointestinales problems

Dependiendo del síntoma y del fármaco específico, entre un tercio y la mitad de los pacientes experimentarán algún tipo de problema estomacal.

• En esa revisión clínica, en la que se analizaron estudios de tres medicamentos con GLP-1 (semaglutida (Ozempic, Wegovy, Rybelsus), liraglutida (Saxenda, Victoza) y tirzepatida (Mounjaro, Zepbound), a los usuarios de semaglutida les fue comparativamente peor.
• Las náuseas fueron las más frecuentes: el 44,2% de los usuarios de semaglutida las padecieron, en comparación con el 40,2% de la liraglutida y el 31% de la tirzepatida. La diarrea, el estreñimiento y los vómitos también afectaron a entre un cuarto y un tercio de los pacientes con semaglutida, y algo menos en el caso de los otros dos medicamentos.

Apovian descubre que una dosificación cuidadosa ayuda a sus pacientes a evitar los peores efectos. «No sabemos a quién le va a ir bien y a quién no», dijo. «Empezamos despacio y, por lo general, las cosas van bien». Si un paciente reacciona mal, no aumentará la dosis hasta que se aclimate y le recomendará el uso de medicamentos de venta libre, como MiraLAX, para tratar los síntomas. En los datos aparecen pocos efectos gastrointestinales adversos graves documentados, que afectan a menos del 1% de los pacientes con liraglutida y tirzepatida y al 2,6% de los usuarios de semaglutida. La mayoría de estos eventos estuvieron relacionados con la vesícula biliar.

‍Preguntas sobre la causalidad: depresión y tendencias suicidas

‍Hace aproximadamente un año, un estudio usó datos de 18 años del Sistema de notificación de eventos adversos (FAERS) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para examinar la frecuencia con la que los pacientes informaron tener ideas suicidas o depresión mientras tomaban medicamentos con GLP-1. En comparación con la metformina y la insulina, los investigadores descubrieron que los pacientes que tomaban semaglutida y liraglutida informaron de forma desproporcionada. Otros medicamentos con GLP-1 no mostraron este efecto. Los investigadores señalaron: Estas estadísticas no muestran la causalidad; no hay una razón clara por la que esos dos medicamentos se vincularan con más información.Las investigaciones posteriores han sido más alentadoras:

• Other study también usó FAERS, pero solo analizó los datos de 2018 a 2022, cuando el uso de estos medicamentos estaba aumentando, y no encontró ninguna relación entre las conductas suicidas o autolesivas y el GLP-1.
• UN estudio de cohorte reciente, que analizó datos de casi 300 000 personas, descubrió que los usuarios de GLP-1 no corren un mayor riesgo de morir por suicidio.
• Tanto el FDA Por Mel Agencia Europea de Medicamentos han emitido declaraciones en las que afirman que las pruebas no respaldan una asociación causal.

Aquí entran en juego varios factores. Las personas con obesidad y diabetes tienen más probabilidades de tener depresión desde el principio. Y lo que es más importante, incluso si existe un vínculo, la causalidad sigue sin estar clara. Por ejemplo, los pacientes que pierden peso mediante cirugía bariátrica tienen un mayor riesgo de depresión, abuso de sustancias y autolesiones. Estos síntomas pueden estar relacionados con la pérdida de peso en sí, no con los medicamentos. «Algunas personas utilizan los alimentos como algo diferente a la nutrición. Utilizan los alimentos para aliviar otros problemas psicológicos», dijo Apovian. «Cuando eso desaparece, los problemas psicológicos siguen ahí». En su consulta, ha observado que el riesgo de tener problemas de salud mental aumenta con una pérdida de peso más sustancial (entre 50 y 100 libras). Esta falta de claridad con respecto a la causalidad significa que es importante realizar una historia clínica detallada del paciente antes de recetar, de modo que pueda controlar más de cerca los trastornos psiquiátricos preexistentes.

‍Posible vínculo: síntomas oculares

‍También en este caso, la investigación no es definitiva, pero se inclina hacia una asociación no clara. En varios estudios se ha buscado una relación entre el GLP-1 y los problemas relacionados con la visión:

• Uno examinado Farmacology of data and networks FAERS y descubrieron que la semaglutida y la lixisenatida se asociaron significativamente con eventos adversos como visión borrosa, discapacidad visual y retinopatía diabética.
• Este verano, un estudio de cohorte de casi 17 000 personas con diabetes u sobrepeso u obesidad sugirieron una relación entre la semaglutida y la neuropatía óptica isquémica anterior no arterial (NAION), una causa común de ceguera debido al daño del nervio óptico. El estudio descubrió que «las personas a las que se les recetó semaglutida tenían un riesgo considerablemente mayor de contraer la NAION en comparación con las personas a las que se les recetaron otros medicamentos para tratar la diabetes tipo 2 y la obesidad o el sobrepeso».
• Pero este mes, other cohorte study con 135 000 participantes, analizó NAION en personas con diabetes tipo 2, obesidad o ambas. Comparó los resultados con los de otros medicamentos comunes distintos del GLP-1 y encontró justo lo contrario: no hubo un aumento del riesgo de contraer la NAION.

Una desventaja de todos estos estudios es que se basan en grandes bases de datos y no en ensayos controlados aleatorios (ECA). Cuando los investigadores se centraron en los ECA en un Metanálisis de 2023, encontraron una asociación significativa con una sola forma de GLP-1, la albiglutida, que se retiró del mercado en 2017. Los otros seis medicamentos aprobados por la FDA no mostraron una relación estadísticamente significativa.

‍Posible problema: aspiración pulmonar bajo sedación

‍A principios de este mes, la FDA actualizó las etiquetas de semaglutida, liraglutida y tirzepatida para que incluir una advertencia about the risk of aspiration during the surgery. Si bien no hay estudios publicados, se han publicado varios informes de casos. Los medicamentos con GLP-1 retrasan el vaciamiento gástrico, por lo que, aunque un paciente haya ayunado antes de la cirugía como de costumbre, es posible que quede algo de comida o líquido. En respuesta a esta posibilidad, un grupo de sociedades médicas profesionales publicó pautas for use these medicamentos during the perioperatory period. Se incluyen:

• Consideración de la dosis, los síntomas y otras afecciones médicas: el riesgo es mayor durante la fase de escalamiento y, en general, las dosis más altas significan un mayor riesgo.
• Posible interrupción del uso del GLP-1 cuando la evaluación muestre un riesgo elevado.
• Evaluación del día del procedimiento para detectar un posible retraso en el vaciamiento gástrico.
• Modificaciones dietéticas preoperatorias, que pueden incluir el cambio a una dieta líquida.

Raros: Graves effects

‍Y luego están los casos atípicos, los temas aterradores que aparecen en los titulares. Por sí solos, ninguno de estos factores es lo suficientemente común como para influir en la consideración del uso del GLP-1:

• Los estudios en ratas sugirieron un mayor riesgo de cáncer de tiroides, pero investigación posterior no ha encontrado ninguna prueba.
• Isquemia colónica in association with tirzepatida.
• Pancreatitis aguda que conduce a la muerte lo que lleva a la muerte en asociación con la semaglutida.
• Hablando de pancreatitis, eso review clinica of studies descubrieron que tanto la liraglutida como la semaglutida aumentaban el riesgo de pancreatitis, obstrucción intestinal y gastroparesia. Sin embargo, las cifras eran tan pequeñas que resultaban insignificantes: por ejemplo, solo el 0,2% de los pacientes padecían pancreatitis.

Los beneficios superan los riesgos

‍Cuando se comparan estos efectos secundarios con los innumerables beneficios conocidos de la pérdida de peso y el control del azúcar en sangre (el menor riesgo de hipertensión arterial, enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares, síndrome metabólico, enfermedad del hígado graso, varios tipos de cáncer y más), las ventajas de los medicamentos con GLP-1 parecen claras. En última instancia, por supuesto, es la decisión del paciente si debe comenzar y continuar tomando medicamento para alguna enfermedad crónica. Apovian recomienda mantener conversaciones profundas antes de escribir la primera receta; compara la situación con el uso de un medicamento antihipertensivo. Si el paciente comprende los posibles efectos secundarios, es más probable que mantenga el hábito a largo plazo. «Educamos a nuestros pacientes sobre cómo usar estos medicamentos de forma indefinida si quieren mantener un peso corporal más bajo y saludable», dijo. «No veo pacientes que dejan de usarlos, pero están disponibles. Se trata de personas desesperadas por perder peso, que no reciben la educación necesaria para entender que estamos tratando una enfermedad. No es cuestión de fuerza de voluntad». Y una vez que un paciente comience a tomar el GLP-1, vigílelo de cerca, con visitas presenciales en lugar de telesalud, y aumente la dosis. Si experimenta efectos secundarios, manténgase en ese nivel hasta que disminuyan. Y si el paciente tiene una buena respuesta para bajar de peso con una dosis más baja, quédese allí. Solo porque tú poder ir más alto, no significa que debas hacerlo.

‍

Fuente: https://www.medscape.com/viewarticle/side-effects-glp-1-drugs-what-doctors-should-know-2024a1000l8r