Guía completa sobre los agonistas del GLP-1: semaglutida, tirzepatida y retatrutida

General/Introducción

Imagina vivir en un mundo en el que puedas mejorar tu salud y perder esos molestos kilos con solo una inyección rápida. Este es el potencial de los agonistas del GLP-1; no es ciencia ficción. Esta clase de medicamentos ha demostrado ser prometedora en la lucha contra la obesidad. Es una afección que afecta a millones de personas en todo el mundo y presenta varios riesgos para la salud. La retatrutida, la semaglutida y la tirizepatida son las más comentadas en esta clase por sus beneficios para perder peso. Los ensayos clínicos han demostrado que estos fármacos, creados por primera vez para tratar la diabetes tipo 2, reducen considerablemente el peso corporal.

‍

¿Qué es el GLP-1?

El GLP-1 es una hormona peptídica que consiste en 30 o 31 aminoácidos. Es liberado por el tracto intestinal, comúnmente conocido como intestino. En entornos fisiológicos, aumenta la liberación de insulina y disminuye la concentración de glucagón. Esto conduce a una disminución de los niveles de glucosa en sangre. Esto resulta vital para regular los niveles de glucosa en sangre. Además, el GLP-1 provoca un retraso en el tiempo de vaciado gástrico que reduce el apetito. Los dos combinados dan como resultado la pérdida de peso.

‍

Agonistas del GLP-1

Los agonistas del GLP-1 imitan a la hormona GLP-1 y regulan el nivel de glucosa en sangre. Su objetivo principal es mejorar el control glucémico en la diabetes tipo 2. Sin embargo, se han utilizado para tratar la obesidad debido a su notable eficacia para ayudar a los pacientes a perder peso. Estos agentes incluyen:

• Exenatida (Byetta) - (Aprobación; 2005)
• Dulaglutida (Trulicity) - (Aprobación; 2014)
• Liraglutida (Victoria, Sajenda) - (Aprobación; 2014)
• Semaglutida (Ozempic, Wegovy) - (Aprobación; 2017)
• Tirzepatida (Zepbound) - (Aprobación; 2022)
• Retarrutida: (fase III de los ensayos clínicos)

‍

Breve historia de los agonistas del GLP-1

El descubrimiento del efecto incretina llamó la atención sobre el papel de las hormonas intestinales en la regulación de la insulina. Esto marcó el inicio del viaje de los agonistas del GLP-1. Esta clase comenzó con el descubrimiento de la exenatida. Se aprobó en 2005. Posteriormente, la semaglutida y la tirzepatida fueron aprobados por la FDA. La retatrutida es la última incorporación a esta clase de fármacos que aún se encuentra en fase de ensayos clínicos (estadio III).

El viaje de Semaglutida GLP-1 de acción única Empecé con la exploración del efecto de la incretina. La semaglutida es una adición más reciente a la clase de agonistas del receptor del GLP-1. Fue desarrollado por Novo Nordisk en 2012. La semaglutida se diseñó para abordar las frecuentes limitaciones de dosificación de los agonistas del GLP-1 anteriores al tener una vida media más prolongada. Esto permite administrarla una vez a la semana, lo que mejora el cumplimiento por parte del paciente. En 2017, la FDA aprobó la semaglutida para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Se comercializó con la marca Ozempic.

La necesidad de terapias más potentes para las «epidemias gemelas» de obesidad y diabetes llevó al desarrollo de Tirzepatide GLP-1 + GIP de doble acción. Fue desarrollado por Eli Lilly and Company en 2016. En comparación con los medicamentos actuales, su objetivo era aumentar la secreción de insulina, mejorar el control glucémico y fomentar la pérdida de peso. Fue aprobado por la FDA en 2022. Debido a su éxito para ayudar a las personas a perder peso, ahora se usa de manera no autorizada para tratar la obesidad. Se comercializa como Zepbound.

Eli Lilly and Company es el desarrollador del fármaco en fase de investigación Retarrutida GLP-1 + GIP + agonista de triple acción del receptor de glucagón. Se dirige a los receptores GLP-1, GIP y glucagón de una manera única para tratar la obesidad y las enfermedades metabólicas asociadas. Está a la vanguardia de las innovaciones en el control del peso gracias a su mecanismo distintivo. Todavía está en fase de ensayos clínicos (fase III). Aún no ha recibido la aprobación de la FDA.

Según los resultados preliminares de los ensayos clínicos, la retatrutida reduce la grasa, especialmente la grasa hepática en enfermedades como la MASLD (enfermedad hepática esteatótica asociada al metabolismo). Sin embargo, no hay pruebas convincentes de una pérdida muscular excesiva. Las mejoras en los indicadores metabólicos, incluida la sensibilidad a la insulina y el metabolismo de los lípidos, se relacionaron con la reducción de la masa grasa. Fundamentalmente, a diferencia de la pérdida de grasa, estas investigaciones no han identificado degradación muscular como consecuencia adversa destacable (Sanyal y otros, 2023).

¿Qué es el mecanismo de acción?

Los agonistas del GLP-1 funcionan de manera similar a la hormona incretina GLP-1. Disminuye la ingesta de alimentos, retrasa el vaciado del estómago, aumenta la producción de insulina y suprime la liberación de glucagón. Esta estrategia multimodal reduce significativamente el hambre y promueve la pérdida de peso.

Semaglutida GLP-1 de acción única

La semaglutida es un análogo del GLP-1. Disminuye los niveles de glucosa en sangre y activa los receptores del GLP-1 (predominantemente). en el cerebro, el páncreas y el intestino). Aumente la liberación de insulina dependiente de la glucosa en respuesta a la activación del receptor GLP-1. Esto conduce a una reducción de los niveles de glucosa en sangre después de una comida. Al mismo tiempo, disminuye la liberación de glucagón. Acelera la proliferación de las células beta pancreáticas y ralentiza el vaciado del estómago, todo lo cual conduce a una disminución general del apetito. Además, la semaglutida puede disminuir la sensación de hambre, reducir los antojos de ciertos alimentos y aumentar la sensación de saciedad a través de su interacción con los receptores del GLP-1 del cerebro. Estas diversas actividades respaldan los efectos metabólicos integrales de la semaglutida a la hora de controlar los niveles de glucosa en sangre y promover la pérdida de peso.

Tirzepatide GLP-1 + GIP de doble acción

La tirzepatida consiste en dos polipéptidos. Uno es un análogo del GLP-1 y el otro es un análogo del GIP. Activa los receptores mediante la unión y replica las acciones de las incretinas que se encuentran en la naturaleza. En concreto, la activación del receptor de GLP-1 inducida por la tirzepatida mejora la secreción de insulina mediada por la glucosa y reduce la secreción de glucagón. La tirzepatida activa los receptores del GIP y apoya los sistemas que controlan los niveles de glucosa en sangre. Debido a los efectos adicionales del fármaco, como una mayor saciedad tras el consumo de nutrientes y un retraso en el vaciado del estómago, su uso también está relacionado con la disminución de la ingesta de alimentos y la pérdida de peso.

Retarrutida GLP-1 + GIP + agonista de triple acción del receptor de glucagón

La retatrutida es un fármaco nuevo en fase de investigación. Se dirige a los receptores GLP-1, GIP y glucagón como un agonista triple de los receptores hormonales. La estrategia de triple agonista de Retratutide busca mejorar la regulación metabólica activando simultáneamente tres importantes receptores hormonales relacionados con el metabolismo de la glucosa y el equilibrio energético. Esto aumenta el gasto energético, reduce el hambre y mejora la sensibilidad a la insulina, todo lo cual contribuirá a una notable reducción del peso corporal.

‍

Datos clínicos

Se ha demostrado en ensayos clínicos que los agonistas del GLP-1 causan una pérdida de peso significativa; de hecho, algunas personas han perdido más del 20% de su peso corporal.

‍

Semaglutida

Numerosos estudios y ensayos clínicos han examinado exhaustivamente la seguridad y la eficacia clínica de la semaglutida. A continuación se ofrece una descripción general de algunos de los datos clínicos más importantes sobre la semaglutida:

Eficacia en la diabetes: La serie SUSTAIN es uno de los ensayos clínicos esenciales que evaluaron el funcionamiento de la semaglutida para mejorar el control glucémico en personas con diabetes tipo 2. Las dosis de 0,5 mg y 1,0 mg una vez a la semana redujeron significativamente los niveles de HbA1c en comparación con el placebo. La reducción dependió de la dosis (es decir, una reducción del 1,5% en los niveles de HbA1c). También se consideró una reducción de peso notable como un subproducto.

Eficacia cardiovascular: La semaglutida redujo significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares adversos graves (MACE) en un 26% en comparación con el placebo en pacientes con diabetes tipo 2 que tenían un riesgo cardiovascular alto (ensayos SUSTAIN). Este hallazgo fue significativo para establecer que la semaglutida no solo era útil para el control glucémico, sino que también era beneficiosa para la salud cardiovascular.

Eficacia basada en la ruta de administración: La eficacia de las formas inyectables y orales de semaglutida se examinó en los ensayos PIONEER. La semaglutida oral reducía eficazmente la HbA1c y el peso corporal. Esto ofrece un mayor grado de cumplimiento por parte del paciente en forma de vía oral. Si bien la eficacia de la semagutida oral por vía oral es comparativamente mayor, produce más efectos secundarios intestinales. En caso de eficacia a largo plazo, se prefiere la semaglutida inyectable.

Eficacia en la pérdida de peso: Los estudios STEP (efecto del tratamiento con semaglutida en personas con obesidad) han observado una pérdida de peso significativa en personas obesas. Los resultados mostraron una reducción de peso promedio de alrededor del 14,9% con la semaglutida. La dosis fue de 2,4 mg una vez a la semana en comparación con el placebo. Esto representó un avance significativo en las alternativas disponibles para las personas obesas para controlar el peso.

‍

Tirzepatida

Numerosos ensayos clínicos han estudiado la seguridad y la eficacia clínica de la tirzepatida. A continuación se ofrece una descripción general de algunos de los datos clínicos más importantes:

Eficacia en la diabetes: La eficacia de la tirzepatida en el tratamiento de la diabetes tipo 2 ha sido evaluada minuciosamente en los ensayos clínicos de SURPASS. Se administraron dosis que oscilaron entre 5 mg y 15 mg por semana. Redujeron significativamente los niveles de HbA1c. Estos resultados fueron mejores que los obtenidos con un placebo. Con frecuencia superaron a los obtenidos con otros agonistas del receptor del GLP-1.

Eficacia comparativa: La tirzepatida y la semaglutida se probaron en los ensayos clínicos SURPASS-2. La tirzepatida mostró una mejor reducción de la HbA1c y una mayor pérdida de peso. También demostró mejoras tanto en la sensibilidad a la insulina como en la función de las células beta. Esto se suma a su eficacia en la regulación de los niveles de azúcar en sangre. En varios experimentos de SURPASS se ha observado que estos beneficios eran consistentes en muchas categorías étnicas y demográficas.

Eficacia en la pérdida de peso: Los pacientes tratados con tirzepatida obtuvieron resultados notables en cuanto a la pérdida de peso. Demostró un mayor éxito en las pruebas de obesidad, ya que los pacientes que recibieron la dosis de 15 mg perdieron hasta un 21% de su peso corporal. Esto depende de la dosis administrada (subcutánea; 5-15 mg). La eficacia de la tirzepatida la convierte en un medicamento de doble propósito que trata la obesidad y la diabetes.

En términos generales, la tirzepatida causa más pérdida de peso que la semaglutida, especialmente en dosis más altas. La mejora del efecto de la tirzepatida en la reducción de peso puede atribuirse a su actividad simultánea sobre los receptores GLP-1 y GIP.

‍

Retartutida

Se han realizado varios ensayos clínicos para evaluar la eficacia clínica de la retatrutida. A continuación se presenta el resumen de los datos clínicos de la retatrutida, incluidos los estudios más recientes:

Eficacia en la pérdida de peso: Según los ensayos clínicos de fase 2 publicados en 2023, los participantes que recibieron la dosis máxima experimentaron una reducción de peso promedio de hasta el 24,2%. La dosis máxima de 12 mg se administró durante 48 semanas. Estos hallazgos se centran en el potencial de la retatrutida en el tratamiento de la pérdida de peso.

Eficacia comparativa: El triple mecanismo de la retatrutida proporciona mejores ventajas metabólicas y supresión del apetito. Esto puede hacer que sea más eficaz en la pérdida de peso que los agonistas del GLP-1 simples o dobles.

Eficacia en la diabetes: Los pacientes con diabetes tipo 2 pueden beneficiarse de un mejor control glucémico si toman retatrutida. La mejora de la sensibilidad a la insulina y la homeostasis de la glucosa son posibles gracias al triple agonismo. Aún se esperan los resultados exhaustivos de una extensa investigación sobre la enfermedad.

Estudios recientes y en curso:

• Los ensayos TRIUMPH-1 y TRIUMPH-3 son ensayos clínicos en curso que tienen como objetivo estudiar la eficacia y la seguridad de la retatrutida en poblaciones más amplias. Cubre a las personas con enfermedades relacionadas con la obesidad, como la artrosis de rodilla y las enfermedades cardiovasculares. Estos ensayos proporcionan información más completa sobre las ventajas y desventajas del medicamento.
• Eli Lilly ha iniciado ensayos de fase III para evaluar la eficacia de la retatrutida en el tratamiento de la NAFLD (enfermedad del hígado graso no alcohólico), la obesidad y la diabetes tipo 2. El propósito de estos estudios es verificar la seguridad y eficacia a largo plazo del medicamento antes de que se otorgue la aprobación reglamentaria.
  

‍

Efectos secundarios y perfil de seguridad

Los agonistas del GLP-1 tienen un perfil comparativamente seguro en comparación con otros fármacos para bajar de peso, sin un aumento apreciable de los eventos cardiovasculares adversos graves.

Semaglutida ha demostrado un perfil de seguridad estable en varios ensayos. El perfil de efectos secundarios de la semaglutida puede diferir entre las formulaciones subcutáneas y orales. Las formas de dosificación oral (comprimidos) provocan más problemas gastrointestinales. Como naúseas, vómitos y diarrea de leves a moderados. Sin embargo, tienden a desaparecer con el tiempo. Los efectos secundarios más graves pero poco frecuentes incluyen la pancreatitis y los problemas de la vesícula biliar. Los tumores de células C de la tiroides pueden ser más frecuentes de lo que se pensaba; sin embargo, la mayoría de estas investigaciones se han realizado en roedores.

Tirzepatida tiene un perfil de seguridad similar al de otros tratamientos con agonistas del GLP-1. Los efectos secundarios frecuentes incluyen problemas intestinales como náuseas y diarrea. Se han notificado efectos adversos como la taquicardia sinusal, la lesión renal aguda, la pancreatitis y la colecistitis. Éstos pueden contrarrestarse interrumpiendo el tratamiento.

Retartutida ha sido bien tolerado. Los efectos secundarios gastrointestinales, como las náuseas y la diarrea, son los que se notifican con más frecuencia y están asociados al tratamiento con incretinas. Estos efectos adversos suelen ser transitorios y su frecuencia e intensidad disminuyen con el tiempo. El fármaco aún se encuentra en la fase III de los ensayos clínicos. Aún se están realizando estudios para evaluar cualquier posible efecto adverso que pueda afectar el metabolismo y la salud cardiovascular.

‍

¿Cuáles son algunos otros beneficios para la salud de los agonistas del GLP-1?

Los agonistas del GLP-1 se usan principalmente para tratar la obesidad y la diabetes tipo 2. Más allá de sus propósitos principales, pueden proporcionar varios beneficios adicionales para la salud:

Beneficios cardiovasculares

Los agonistas del GLP-1 se han relacionado con ventajas cardiovasculares, como la disminución de la presión arterial y la prevención de la insuficiencia cardíaca y los accidentes cerebrovasculares. Los pacientes con diabetes tipo 2 deben prestar especial atención a esto, ya que tienen más probabilidades de desarrollar enfermedades cardiovasculares. Disminuyen la presión arterial al aumentar la excreción de sodio a través de la orina. Además, provoca vasodilatación, lo que también conduce a la regulación de la presión arterial. Los agonistas del GLP-1 reducen la inflamación. Este mecanismo ayuda a reducir el riesgo de ataques cardíacos.

Neuroprotectores

Según estudios recientes, los agonistas del GLP-1 pueden tener cualidades neuroprotectoras, lo que podría hacerlos útiles en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. Se supone que su capacidad para reducir el estrés oxidativo y la inflamación en el cerebro es el mecanismo detrás de estos beneficios.

Microdosificación

La semaglutida (Ozempic), un agonista del GLP-1, es cada vez más popular para tratar la diabetes tipo 2 y ayudar a las personas a perder peso. Existe una tendencia creciente a «microdosificar» el Ozempic, en el que se utilizan dosis más bajas para mejorar la cognición y el metabolismo. El uso de fármacos a niveles subterapéuticos reduce los efectos negativos y maximiza los beneficios; esta técnica se conoce como microdosificación. La microdosificación de los agonistas del GLP-1 ayuda a mantener estables los niveles de azúcar en sangre sin cambios bruscos. Algunas personas, incluidos los médicos, también utilizan los agonistas del GLP-1 en microdosis para controlar el colesterol. Estos medicamentos promueven la salud cardiovascular, disminuyen la inflamación y reducen el colesterol LDL. Por lo tanto, son deseables para mejoras metabólicas más amplias.

Perfil lipídico mejorado

En numerosos estudios, se ha demostrado que los agonistas del GLP-1 reducen los triglicéridos y aumentan el HDL (colesterol bueno). Esto puede conducir a una mejora en los perfiles lipídicos. Puede contribuir a la salud cardiovascular en general.

Protección renal

Los agonistas del GLP-1 pueden tener efectos protectores renales, lo que es ventajoso para los individuos diabéticos que corren el riesgo de desarrollar enfermedad renal. El mecanismo subyacente es la disminución de la albuminuria y la mejora de la hemodinámica renal.

Ventajas de Pneumare

Los agonistas del GLP-1 han demostrado cualidades antiinflamatorias que pueden ser ventajosas cuando se trata de afecciones respiratorias como el asma y la EPOC. Los agonistas del GLP-1 pueden ayudar a disminuir las reacciones inflamatorias en los pulmones al reducir la inflamación sistémica, lo que puede mejorar la función pulmonar y disminuir las exacerbaciones.

Los agonistas del GLP-1 pueden mejorar el control del asma al reducir la inflamación eosinofílica y la hiperreactividad de las vías respiratorias. Esto implica que la activación del receptor del GLP-1 puede tener un efecto terapéutico en el tratamiento del asma.

‍

Dosis de administración y pautas

A continuación se presentan las dosis de administración generales y las pautas. Consulte a su médico para obtener instrucciones específicas.

Semaglutida

La semaglutida está disponible en forma inyectable y oral, y se usa principalmente para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad.

Forma inyectable: Se administra por vía subcutánea una vez a la semana. La dosis inicial es de 0,25 mg una vez a la semana durante 4 semanas. Aumente la dosis cada 4 semanas según sea necesario para aumentar de 1 a 2 libras por semana. Si no hay efectos secundarios ni pérdida de peso, puede aumentar la dosis a intervalos de 2 semanas. No aumente la dosis si la pérdida de peso es suficiente. La dosis máxima es de 2,0 mg.

Forma oral: Por lo general, la dosis inicial es de 3 mg al día durante 30 días, después de lo cual se aumenta a 7 mg una vez al día. Si se requiere un control adicional, se puede administrar por vía oral una dosis de mantenimiento de 7 a 14 mg.

Tirzepatida

La tirzepatida está disponible en forma de inyección subcutánea. Se usa para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Comience con una dosis de 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas. Aumente la dosis cada 4 semanas según sea necesario para aumentar de 1 a 2 libras por semana. Si no hay efectos secundarios ni pérdida de peso, puede aumentar la dosis a intervalos de 2 semanas. No aumente la dosis si la pérdida de peso es suficiente. La dosis máxima es de 15 mg.

Retartutida

La retatrutida es actualmente un nuevo fármaco en fase de investigación que solo está disponible en forma de inyección subcutánea. Las pautas posológicas precisas para el uso clínico de la retatrutida están pendientes actualmente porque el fármaco está siendo sometido a pruebas clínicas.

‍

CONTRAINDICACIONES

Es esencial comprender las contraindicaciones para un uso seguro y eficaz de los medicamentos. Los agonistas del GLP-1 están contraindicados en los siguientes casos:

• Si es menor de 18 años.
• Si su IMC es inferior a 27.
• Si tiene cáncer medular de tiroides (MTC) o antecedentes familiares de MTC.
• Si tiene el síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (NEM 2) o antecedentes familiares de NEM 2.
• Si tiene cáncer activo o ha recibido quimioterapia/radiación en los últimos 6 meses.
• Si tiene pancreatitis o diabetes mellitus tipo I.
• Si tiene una reacción alérgica grave a los medicamentos deseados o a sus componentes compuestos.
• En el caso de mujeres embarazadas y mujeres en período de lactancia.
• Si tiene alguna enfermedad renal o hepática (incluida la hepatitis).
• Si padece enfermedades intestinales graves (por ejemplo, EII).
• Si padece trastornos alimentarios importantes.
• Si tiene trastorno bipolar sintomático o esquizofrenia sintomática.
• Si es un consumidor activo de drogas o alcohol.
• Si tiene una enfermedad activa de la vesícula biliar.
• Si tiene hipoglucemia crónica o persistente con rangos de < 60 mg/dl.
• Si usa esteroides a diario (por ejemplo, prednisona).

‍

Coste y accesibilidad

Los agonistas del GLP-1 son medicamentos caros que con frecuencia tienen lagunas en la cobertura del seguro. A pesar de esto, pueden resultar más asequibles a largo plazo, especialmente para las personas con enfermedades cardiovasculares. Los diferentes planes de seguro tienen copagos diferentes y requieren una autorización previa para muchos pacientes.

Los agonistas del GLP-1 son medicamentos recetados, por lo que su uso requiere la aprobación de un médico. Los pacientes que no suelen tener acceso a los servicios de salud pueden encontrarlos menos accesibles. La entrada en el mercado de más agonistas del GLP-1 puede afectar a los precios. Las reducciones de precios provocadas por una mayor competencia podrían hacer que estos medicamentos fueran más asequibles para una gama más amplia de pacientes. La mejora general de la salud general de una persona a largo plazo y la disminución del tiempo de enfermedad también contribuyen a los beneficios de estos medicamentos.‍

‍

Conclusión

Los agonistas del GLP-1 han demostrado beneficios significativos para la pérdida de peso, además de mejorar el metabolismo, lo que los convierte en armas útiles en la guerra contra la obesidad. Para quienes tienen dificultades para controlar el peso, representan una alternativa prometedora, ya que disminuyen el hambre y aumentan la saciedad. Para garantizar un acceso más amplio a los pacientes, aún deben resolver los problemas relacionados con su alto costo y accesibilidad, a pesar de su eficacia. Una mayor investigación y avances podrían mejorar su utilización y ampliar su idoneidad en los tratamientos de reducción de peso. Además, sus posibles beneficios para otras dolencias aumentan su atractivo.

Perspectivas futuras

Con más investigaciones que examinan más aplicaciones y mejores formulaciones, los agonistas del GLP-1 han consolidado su posición como un pilar en el tratamiento de la diabetes tipo 2, la obesidad y, posiblemente, muchas otras afecciones de salud. Los agonistas del GLP-1 son cada vez más populares debido a su eficacia para controlar la diabetes tipo 2 y la obesidad. Si las tendencias actuales continúan, es posible que estén en la lista de los principales medicamentos recetados en 2032. Sin embargo, dada la posibilidad de avances en las terapias alternativas y las políticas de salud, no cabe esperar que sean el medicamento recetado #1.

1. Gama más amplia de usos terapéuticos

Los agonistas del GLP-1 se están investigando para distintas aplicaciones de la diabetes y la obesidad. Se está prestando más atención a su potencial para tratar la esteatohepatitis no alcohólica (una enfermedad hepática relacionada con frecuencia con la obesidad y el síndrome metabólico). Según una investigación preliminar, los agonistas del GLP-1 pueden ayudar a mejorar los marcadores de la función hepática y a reducir la cantidad de grasa en el hígado.

2. Beneficios neuroprotectores

Los agonistas del GLP-1 pueden tener beneficios neuroprotectores, según investigaciones en curso, que pueden tener consecuencias para las enfermedades neurodegenerativas, como el Parkinson y el Alzheimer. Se cree que estos resultados se deben a su capacidad para reducir el estrés oxidativo y la inflamación en el cerebro, lo que apunta a una posible vía de tratamiento para estas enfermedades.

3. Mejores sistemas de administración de fármacos

Para aumentar la adherencia y la comodidad de los pacientes, se están realizando esfuerzos para mejorar la administración de los agonistas del GLP-1. Estas iniciativas incluyen el desarrollo de mejores formulaciones orales e inyectables de acción más prolongada. Estos avances pueden aumentar la usabilidad y la accesibilidad de estos tratamientos, aumentando su aplicación en una variedad de poblaciones de pacientes.

4. Microdosificación

Un posible método para mejorar la salud metabólica con menos efectos negativos que las dosis terapéuticas completas es microdosificar los agonistas del GLP-1. Si bien las dosis subterapéuticas pueden ofrecer ventajas, como controlar mejor el azúcar en sangre y el colesterol y reducir la inflamación sin los problemas gastrointestinales típicos, las dosis estándar siguen siendo beneficiosas para controlar la diabetes tipo 2, reducir el peso y mejorar los resultados cardiovasculares. Las investigaciones indican que la microdosificación podría ofrecer mejoras metabólicas más suaves y a largo plazo.

Además de ayudar a las personas con diabetes, la microdosificación también puede ser beneficiosa para las personas con riesgo de padecer síndrome metabólico o enfermedad cardiovascular. La microdosificación es un enfoque prometedor porque las investigaciones preliminares indican que los agonistas del GLP-1 pueden reducir el colesterol LDL y mejorar la salud cardiovascular. Para verificar su eficacia y seguridad para estos fines, es necesario realizar más investigaciones.

‍

REFERENCIAS

1. Marso, S.P., Bain, S.C., Consoli, A., Eliaschewitz, F. G., Jódar, E., Leiter, LA, Lingvay, I., Rosenstock, J., Seufert, J., Warren, M. L. y Woo, V., 2016. Resultados semaglutídicos y cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, 375 (19), págs. 1834-1844.
2. Jastreboff, A.M., Aronne, L.J., Ahmad, N.N., Wharton, S., Connery, L., Alves, B., Kiyosue, A., Zhang, S., Liu, B., Bunck, M. C. y Stefanski, A., 2022. Tirzepatida una vez a la semana para el tratamiento de la obesidad. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, 387 (3), págs. 205-216.
3. Prasad-Reddy, L. e Isaacs, D., 2015. Una revisión clínica de los agonistas del receptor del GLP-1: eficacia y seguridad en la diabetes y más allá. Los fármacos en su contexto, 4.
4. Jespersen, MJ, Knop, F. K. y Christensen, M., 2013. Agonistas del GLP-1 para la diabetes tipo 2: consideraciones farmacocinéticas y toxicológicas. Dictamen pericial sobre el metabolismo y la toxicología de los fármacos, 9 (1), págs. 17-29.
5. Wang, J.Y., Wang, QW, Yang, XY., Yang, W., Li, DR, Jin, J.Y., Zhang, H.C. y Zhang, XF, 2023. Los agonistas del receptor GLP− 1 para el tratamiento de la obesidad: su papel como enfoque prometedor. Fronteras en endocrinología, 14, pág. 1085799.
6. Collins, L. y Costello, R. A., 2019. Agonistas del receptor del péptido-1 similares al glucagón.
7. Armstrong, M.J., Gaunt, P., Aithal, G.P., Barton, D., Hull, D., Parker, R., Hazlehurst, J.M., Guo, K., Abouda, G., Aldersley, M.A. y Stocken, D., 2016. Seguridad y eficacia de la liraglutida en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (LEAN): un estudio de fase 2 multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. The Lancet, 387 (10019), págs. 679-690.
8. Athauda, D. y Foltynie, T., 2016. El receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP) como diana terapéutica en la enfermedad de Parkinson: mecanismos de acción. El descubrimiento de fármacos en la actualidad, 21 (5), págs. 802-818.
9. Frías, J.P., Davies, M.J., Rosenstock, J., Pérez Manghi, F. C., Fernández Landó, L., Bergman, B.K., Liu, B., Cui, X. y Brown, K., 2021. Tirzepatida versus semaglutida una vez por semana en pacientes con diabetes tipo 2. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, 385 (6), págs. 503-515.
10. Jastreboff, A.M., Kaplan, L.M., Frías, J.P., Wu, Q., Du, Y., Gurbuz, S., Coskun, T., Haupt, A., Milicevic, Z. y Hartman, M.L., 2023. Retatrutida para la obesidad, agonista triple de los receptores hormonales: un ensayo de fase 2. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, 389 (6), págs. 514-526.
11. Sanyal, A., Frias, J.P., Thomas, M.K., Mather, K.J., Wu, Q., Du, Y., Brouwers, B., Haupt, A. y Hartman, M.L., octubre de 2023. La retatrutida, agonista de los receptores triples hormonales, resuelve la esteatosis en más del 85% de los sujetos con MASLD y obesidad, lo que mejora la salud metabólica. En Hepatología (vol. 78), págs. S154-S155).

‍