Información de seguridad del GLP-1

Ozempic® (inyección de semaglutida)

ADVERTENCIA: RIESGO DE TUMORES DE CÉLULAS C DE LA TIROIDES

ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA:
Los GLP-1 están contraindicados en personas con antecedentes de carcinoma medular de tiroides, antecedentes familiares del mismo, o en pacientes con el tipo de síndrome de neoplasia endocrina múltiple. No los tome si alguna vez ha tenido cáncer de tiroides. En estudios con roedores, los GLP-1 causaron tumores tiroideos, incluido el cáncer de tiroides; no se sabe si causarán tumores tiroideos o cáncer en humanos. Informe a su médico lo antes posible si tiene problemas para tragar, ronquera, un bulto o hinchazón en el cuello o dificultad para respirar.

Si tiene una emergencia médica, llame al 911 o vaya a la sala de emergencias más cercana.

Informe a su proveedor de atención médica sobre su historial médico antes de tomar Ozempic®. Evite el alcohol mientras esté tomando este medicamento. Si estás tomando medicamentos para la diabetes, habla con el médico que te los recetó antes de empezar a tomar Ozempic®, ya que es posible que tengas que ajustar tus medicamentos para la diabetes a medida que bajes de peso.

Use un método anticonceptivo adecuado mientras esté tomando este medicamento. No tome este medicamento si está embarazada, intentando quedar embarazada o en período de lactancia. Si planea quedar embarazada, debe dejar de tomar este medicamento al menos 2 meses antes de intentarlo. Este medicamento puede causar daño fetal. Informe a su médico si tiene problemas de riñón, hígado o páncreas. Deje de usar Ozempic® y llame a su profesional médico de inmediato si tiene dolor intenso de estómago o abdomen que no desaparece, con o sin vómitos. Deje de usar Ozempic® y busque atención médica de inmediato si presenta cualquier síntoma de una reacción alérgica grave, como hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta; problemas para respirar o tragar; sarpullido o picazón intensos; desmayos o sensación de mareo; o latidos cardíacos muy rápidos. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, anafilaxia y angioedema). Suspenda el tratamiento con Ozempic® en caso de sospecha y busque atención médica de inmediato.

ADVERTENCIA

Póngase en contacto con su médico lo antes posible y busque atención en persona de inmediato si un efecto secundario se vuelve problemático o si experimenta:

Náuseas y/o vómitos intensos que provoquen deshidratación: es importante mantenerse bien hidratado y beber muchos líquidos mientras esté tomando este medicamento
Problemas renales/insuficiencia renal: los vómitos, las náuseas y la diarrea pueden provocar deshidratación y problemas renales y empeorar los problemas renales en personas que tienen afecciones renales preexistentes; en ocasiones, pueden llevar a la necesidad de hemodiálisis
Tumor de células C de la tiroides: dificultad para tragar, ronquera, bulto o hinchazón en el cuello o dificultad para respirar (consulte la advertencia del recuadro negro más arriba)
Pancreatitis: dolor intenso en el abdomen o la espalda que no desaparece
Enfermedad aguda de la vesícula biliar: dolor en la parte media o superior derecha del estómago, fiebre, las partes blancas de los ojos se vuelven amarillas o la piel se pone amarilla, náuseas/vómitos. Si se sospecha la presencia de cálculos biliares o de una inflamación de la vesícula biliar, es necesario realizar más estudios.
Hepatitis/niveles elevados de enzimas hepáticas/ictericia
Problemas de retinopatía diabética: los cambios en la visión en las personas con diabetes tipo II, en particular los problemas de visión, pueden empeorar en las personas con antecedentes de retinopatía diabética
Enfermedad gastrointestinal grave: puede causar enfermedades gastrointestinales; no lo use si tiene antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave
Signos de niveles bajos de azúcar en sangre, por ejemplo: mareos, debilidad, temblores, nerviosismo, dolor de cabeza, ansiedad/cambios en el estado de ánimo, ritmo cardíaco acelerado, confusión, dificultad para hablar, sudoración o aturdimiento. Si bien esto es poco frecuente en el caso de los GLP-1, si ocurre, busca atención en persona de inmediato. Si tienes estos síntomas, prueba a tomar líquidos o alimentos que contengan azúcar (alrededor de 15 a 20 gramos), a beber jugos, a tomar refrescos regulares o a comer caramelos duros de inmediato, ya que esto ayudará a aumentar tu nivel de azúcar en sangre rápidamente. Si se toma con insulina o con un secretagogo de insulina (es decir, sulfonilurea), lo mejor es que hable con su profesional médico sobre la posibilidad de reducir la dosis de estos medicamentos para reducir el riesgo de hipoglucemia.
Aumento de la frecuencia cardíaca
Empeoramiento de la depresión, cambios de comportamiento o tendencias suicidas

Nota: Nunca comparta el bolígrafo Ozempic® con otras personas.

EFECTOS SECUNDARIOS

Muchas personas no experimentan efectos secundarios. Algunos de los efectos secundarios más comunes o potenciales incluyen:

Náusea
Estreñimiento
Vómitos
Diarrea
Dolor abdominal
Dolor de cabeza
Indigestión
Reacciones en el sitio de inyección
Mareos
Dolor de espalda
Aumento de lipasa o amilasa
Sabor alterado
Nasofaringitis (resfriado común)
Gas que pasa
Hinchazón
Eructando
Gastroenteritis
Disminución del apetito
Fatiga
Enfermedad por reflujo gastroesofágico
Nivel bajo de azúcar en sangre (hipoglucemia) en personas con diabetes tipo II
Malestar estomacal

Estos síntomas suelen desaparecer a medida que el cuerpo se adapta a los medicamentos. Notifique a su proveedor si los efectos secundarios persisten. Para obtener una lista completa de los efectos secundarios, revise los prospectos del envase del medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Al igual que con otros medicamentos, Ozempic® puede interactuar con el alcohol y con ciertos medicamentos y productos herbales con y sin receta. El riesgo de hipoglucemia aumenta cuando se combina con insulina o con secretagogos de insulina, como las sulfonilureas. Ozempic® retrasa el vaciado gástrico y puede afectar la absorción de los medicamentos orales. Si estás tomando medicamentos con hormonas tiroideas, antes de empezar a tomar Ozempic®, consulta con el médico que te lo receta el horario en el que tomas el medicamento, ya que es posible que sea necesario ajustarlo. Los niveles farmacológicos de los medicamentos con márgenes terapéuticos limitados (por ejemplo, la warfarina) deben controlarse de cerca durante el tratamiento con Ozempic®.

Consulte el envase farmacéutico para obtener una lista completa de los efectos secundarios, las advertencias, las interacciones y la información adicional.

Le recomendamos que informe a la FDA sobre los efectos secundarios negativos de los medicamentos recetados. Visite https://www.fda.gov/medwatch o llame al 1800FDA1088. En caso de emergencia, llame al 911 o vaya a la sala de emergencias más cercana.

Esta información no es exhaustiva. Por favor, consulte la versión completa Información de prescripción y Guía de medicamentos para obtener información de seguridad completa sobre Ozempic®.

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PDF con información de seguridad de Ozempic:
https://www.novo-pi.com/ozempic.pdf

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Rybelsus® (tabletas de semaglutida)

ADVERTENCIA: RIESGO DE TUMORES DE CÉLULAS C DE LA TIROIDES

ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA:
Los GLP-1 están contraindicados en personas con antecedentes de carcinoma medular de tiroides, antecedentes familiares del mismo, o en pacientes con el tipo de síndrome de neoplasia endocrina múltiple. No los tome si alguna vez ha tenido cáncer de tiroides. En estudios con roedores, los GLP-1 causaron tumores tiroideos, incluido el cáncer de tiroides; no se sabe si causarán tumores tiroideos o cáncer en humanos. Informe a su médico lo antes posible si tiene problemas para tragar, ronquera, un bulto o hinchazón en el cuello o dificultad para respirar.

Si tiene una emergencia médica, llame al 911 o vaya a la sala de emergencias más cercana.

Informe a su proveedor de atención médica sobre su historial médico antes de tomar Rybelsus®.

Evite el consumo de alcohol mientras esté tomando este medicamento. Si estás tomando medicamentos para la diabetes, habla con el médico que te los recetó antes de empezar a tomar Rybelsus®, ya que es posible que tengas que ajustar tus medicamentos para la diabetes a medida que bajes de peso. Usa un método anticonceptivo adecuado mientras tomas este medicamento. No tome este medicamento si está embarazada, intentando quedar embarazada o en período de lactancia. Si planea quedar embarazada, debe dejar de tomar este medicamento al menos 2 meses antes de intentarlo. Este medicamento puede causar daño al feto. Informe a su médico si tiene problemas de riñón, hígado o páncreas. Deje de usar Rybelsus® y llame a su proveedor de atención médica de inmediato si tiene dolor intenso de estómago o abdomen que no desaparece, con o sin vómitos. Deje de usar Rybelsus® y busque atención médica de inmediato si tiene algún síntoma de una reacción alérgica grave, como hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta; problemas para respirar o tragar; sarpullido o picazón intensos; desmayos o sensación de mareo; o latidos cardíacos muy acelerados.Hipersensibilidad grave se han notificado reacciones (p. ej., anafilaxia y angioedema). Suspenda el uso de Rybelsus® si tiene sospechas y busque atención médica de inmediato.

ADVERTENCIA

Póngase en contacto con su médico lo antes posible y busque atención en persona de inmediato si un efecto secundario se vuelve problemático o si experimenta:

Náuseas y/o vómitos intensos que provoquen deshidratación: es importante mantenerse bien hidratado y beber muchos líquidos mientras esté tomando este medicamento
Problemas renales/insuficiencia renal: los vómitos, las náuseas y la diarrea pueden provocar deshidratación y problemas renales y empeorar los problemas renales en personas que tienen afecciones renales preexistentes; en ocasiones, pueden llevar a la necesidad de hemodiálisis
Tumor de células C de la tiroides: dificultad para tragar, ronquera, bulto o hinchazón en el cuello o dificultad para respirar (consulte la advertencia del recuadro negro más arriba)
Pancreatitis: dolor intenso en el abdomen o la espalda que no desaparece
Enfermedad aguda de la vesícula biliar: dolor en la parte media o superior derecha del estómago, fiebre, las partes blancas de los ojos se vuelven amarillas o la piel se pone amarilla, náuseas/vómitos. Si se sospecha la presencia de cálculos biliares o de una inflamación de la vesícula biliar, es necesario realizar más estudios.
Hepatitis/niveles elevados de enzimas hepáticas/ictericia
Problemas de retinopatía diabética: los cambios en la visión en las personas con diabetes tipo II, en particular los problemas de visión, pueden empeorar en las personas con antecedentes de retinopatía diabética
Enfermedad gastrointestinal grave: puede causar enfermedades gastrointestinales; no lo use si tiene antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave
Signos de niveles bajos de azúcar en sangre, por ejemplo: mareos, debilidad, temblores, nerviosismo, dolor de cabeza, ansiedad/cambios en el estado de ánimo, ritmo cardíaco acelerado, confusión, dificultad para hablar, sudoración o aturdimiento. Si bien esto es poco frecuente en el caso de los GLP-1, si ocurre, busca atención en persona de inmediato. Si tienes estos síntomas, trata de consumir líquidos o alimentos que contengan azúcar (alrededor de 15 a 20 gramos), como jugo, gaseosas regulares o comer caramelos duros de inmediato, ya que esto ayudará a aumentar rápidamente tu nivel de azúcar en sangre. Si se toman con insulina o con un secretagogo de insulina (por ejemplo, sulfonilurea), lo mejor es que hable con su profesional médico sobre la posibilidad de reducir la dosis de estos medicamentos para reducir el riesgo de hipoglucemia.
Aumento de la frecuencia cardíaca
Empeoramiento de la depresión, cambios de comportamiento o tendencias suicidas

EFECTOS SECUNDARIOS

Muchas personas no experimentan efectos secundarios. Algunos de los efectos secundarios más comunes o potenciales incluyen:

Náusea
Estreñimiento
Vómitos
Diarrea
Dolor abdominal
Dolor de cabeza
Indigestión
Mareos
Dolor de espalda
Aumento de lipasa o amilasa
Sabor alterado
Nasofaringitis (resfriado común)
Gas que pasa
Hinchazón
Eructando
Gastroenteritis
Disminución del apetito
Fatiga
Enfermedad por reflujo gastroesofágico
Nivel bajo de azúcar en sangre (hipoglucemia) en personas con diabetes tipo II
Malestar estomacal

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Al igual que con otros medicamentos, Rybelsus® puede interactuar con el alcohol y con ciertos medicamentos y productos herbales con y sin receta. El riesgo de hipoglucemia aumenta cuando se combina con insulina o con secretagogos de insulina, como las sulfonilureas. El Rybelsus® retrasa el vaciado gástrico y puede afectar la absorción de los medicamentos orales. Si está tomando medicamentos con hormonas tiroideas, antes de comenzar con Rybelsus®, consulte con el médico que se lo receta a la hora en la que toma el medicamento, ya que es posible que sea necesario ajustarlo. Los niveles farmacológicos de los medicamentos con márgenes terapéuticos limitados (por ejemplo, la warfarina) deben controlarse de cerca mientras esté tomando Rybelsus®.

Este sumario proporciona información básica sobre Rybelsus®, pero no incluye toda la información conocida sobre este medicamento. Lea la información que viene con su receta cada vez que la surta. Esta información no reemplaza la conversación con su proveedor de atención médica. Asegúrese de hablar con su proveedor de atención médica sobre el Rybelsus® y cómo tomarlo. Su proveedor de atención médica es la mejor persona para ayudarle a decidir si Rybelsus® es adecuado para usted. Consulte el envase farmacéutico para obtener una lista completa de los efectos secundarios, las advertencias, las interacciones y la información adicional.

Para informar sobre sospechas de reacciones adversas a Rybelsus®, comunícate con la FDA al 1-800-FDA-1088 o https://www.fda.gov/medwatch . En caso de emergencia, llame al 911 o vaya a la sala de emergencias más cercana.

Esta información no es exhaustiva. Por favor, consulte la versión completa Información de prescripción y Guía de medicamentos para obtener información de seguridad completa sobre Rybelsus®.

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PDF de información de seguridad de Rybelsus:
https://www.novo-pi.com/rybelsus.pdf

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Compuesto Semaglutida (inyección)

ADVERTENCIA: RIESGO DE TUMORES DE CÉLULAS C DE LA TIROIDES

ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA:
Como alternativa a los productos de marca aprobados por la FDA, cuando corresponda, el proveedor puede recetar un medicamento compuesto, que es preparado por una farmacia asociada de compuestos estériles autorizada por el estado. Si bien la ley federal permite recetar medicamentos compuestos, no están aprobados por la FDA y no se someten a ninguna revisión de seguridad, eficacia o fabricación. Su proveedor puede recomendarle ciertas dosis de semaglutida compuesta basándose en su evaluación médica. Hay medicamentos aprobados por la FDA que contienen semaglutida.

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Semaglutide?

La semaglutida puede provocar efectos secundarios graves, incluidos posibles tumores tiroideos, incluido el cáncer. Informe a su profesional médico si tiene un bulto o hinchazón en el cuello, ronquera, dificultad para tragar o falta de aire. Estos pueden ser síntomas del cáncer de tiroides. En estudios con roedores, la semaglutida y los medicamentos que funcionan como la semaglutida provocaron tumores tiroideos, incluido el cáncer de tiroides. No se sabe si la semaglutida provocará tumores tiroideos o un tipo de cáncer tiroideo denominado carcinoma tiroideo medular (MTC) en las personas.

No utilice semaglutida si:

Usted o alguien de su familia ha tenido alguna vez un tipo de cáncer de tiroides llamado carcinoma medular de tiroides (MTC) o si tiene una afección del sistema endocrino llamada síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (NEM 2).
Ha tenido una reacción alérgica grave a la semaglutida o a alguno de los componentes de la semaglutida.

Antes de usar semaglutida, informe a su proveedor de salud si tiene cualquier otra afección médica, incluso si:

Tiene o ha tenido problemas con el páncreas o los riñones.
Tiene diabetes tipo 2 y antecedentes de retinopatía diabética.
Tiene o ha tenido depresión, pensamientos suicidas o problemas de salud mental.
Está embarazada o planea quedar embarazada. La semaglutida puede dañar al feto. Debe dejar de usar la semaglutida 2 meses antes de que planee quedar embarazada.
Está amamantando o planea amamantar. Se desconoce si la semaglutida pasa a la leche materna.

Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, las vitaminas y los suplementos a base de hierbas. La semaglutida puede afectar la forma en que actúan algunos medicamentos y algunos medicamentos pueden afectar la forma en que actúa la semaglutida. Informe a su profesional médico si está tomando otros medicamentos para tratar la diabetes, como las sulfonilureas o la insulina. La semaglutida retrasa el vaciado del estómago y puede afectar a los medicamentos que deben pasar rápidamente por el estómago.

¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de la semaglutida?

La semaglutida puede provocar efectos secundarios graves, como:

Si tiene una emergencia médica, llame al 911 o vaya a la sala de emergencias más cercana.

Inflamación del páncreas (pancreatitis): Deje de usar semaglutida y llame a su profesional médico de inmediato si tiene dolor intenso en la zona del estómago (abdomen) que no desaparece, con o sin vómitos. Es posible que sienta el dolor desde el abdomen hasta la espalda.
Problemas de la vesícula biliar: La semaglutida puede causar problemas en la vesícula biliar, incluidos cálculos biliares. Algunos cálculos biliares pueden necesitar cirugía. Llame a su profesional médico si tiene síntomas, como dolor en la parte superior del estómago (abdomen), fiebre, coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia) o heces de color arcilla.
Mayor riesgo de niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia) en pacientes con diabetes tipo 2, especialmente aquellos que también toman medicamentos para la diabetes tipo 2, como sulfonilureas o insulina: esto puede ser un efecto secundario grave y común. Hable con su profesional médico acerca de cómo reconocer y tratar los niveles bajos de azúcar en sangre y controlarlos antes de empezar a tomar la semaglutida y mientras lo esté tomando. Los signos y síntomas de un nivel bajo de azúcar en sangre pueden incluir mareos o aturdimiento, visión borrosa, ansiedad, irritabilidad o cambios de humor, sudoración, dificultad para hablar, hambre, confusión o somnolencia, temblores, debilidad, dolor de cabeza, ritmo cardíaco acelerado o sensación de nerviosismo.
Problemas renales (insuficiencia renal): en las personas que tienen problemas renales, la diarrea, las náuseas y los vómitos pueden provocar una pérdida de líquidos (deshidratación), lo que puede hacer que los problemas renales empeoren. Es importante que beba líquidos para ayudar a reducir la probabilidad de deshidratación.
Reacciones alérgicas graves: Deje de usar semaglutida y busque atención médica de inmediato si tiene cualquier síntoma de una reacción alérgica grave, como hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta; problemas para respirar o tragar; sarpullido o picazón intensos; desmayos o sensación de mareo; o latidos cardíacos muy rápidos.
Cambios en la visión en personas con diabetes tipo 2: Informe a su profesional médico si tiene cambios en la visión durante el tratamiento con semaglutida.
Aumento de la frecuencia cardíaca: la semaglutida puede aumentar su frecuencia cardíaca mientras está en reposo. Informe a su profesional médico si siente que su corazón se acelera o late con fuerza en el pecho y si dura varios minutos.
Depresión o pensamientos suicidas: Debe prestar atención a cualquier cambio mental, especialmente a los cambios repentinos en su estado de ánimo, comportamiento, pensamientos o sentimientos. Llame a su profesional médico de inmediato si tiene algún cambio mental nuevo, que empeore o que le preocupe.

Los efectos secundarios más frecuentes de la semaglutida pueden incluir:

Náusea
Diarrea
Vómitos
Estreñimiento
Dolor de estómago (abdomen)
Dolor de cabeza
Cansancio (fatiga)
Malestar estomacal
Mareos
Sensación de hinchazón
Eructando
Gas
Gripe estomacal
Acidez
Goteo nasal
Dolor de garganta

La semaglutida es un medicamento recetado. Le recomendamos que informe a la FDA sobre los efectos secundarios negativos de los medicamentos recetados. Visite https://www.fda.gov/medwatch o llame al 1800FDA1088.

Este sumario proporciona información básica sobre la semaglutida compuesta, pero no incluye toda la información conocida sobre este medicamento. Lea la información que viene con su receta cada vez que la surta. Esta información no reemplaza la conversación con su proveedor de atención médica. Asegúrese de hablar con su proveedor de atención médica sobre la semaglutida compuesta y sobre cómo tomarla. Su profesional médico es la persona más adecuada para ayudarle a decidir si la semaglutida compuesta es adecuada para usted.

Consulte el envase farmacéutico para obtener una lista completa de los efectos secundarios, las advertencias, las interacciones y la información adicional.

Nota: Las declaraciones anteriores no han sido evaluadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos. Este producto no está destinado a diagnosticar, tratar, curar o prevenir ninguna enfermedad.

Mounjaro® (inyección de tirzepatida)

ADVERTENCIA: RIESGO DE TUMORES DE CÉLULAS C DE LA TIROIDES

ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA:
Los GLP-1 están contraindicados en personas con antecedentes de carcinoma tiroideo medular, antecedentes familiares del mismo o en pacientes con el tipo de síndrome de neoplasia endocrina múltiple. No los tome si alguna vez ha tenido cáncer de tiroides. En estudios con roedores, los GLP-1 causaron tumores tiroideos, incluido el cáncer de tiroides; no se sabe si causarán tumores tiroideos o cáncer en humanos. Informe a su médico lo antes posible si tiene problemas para tragar, ronquera, un bulto o hinchazón en el cuello o dificultad para respirar.

Si tiene una emergencia médica, llame al 911 o vaya a la sala de emergencias más cercana.

Informe a su proveedor de atención médica sobre su historial médico antes de tomar Mounjaro®.

Evite el consumo de alcohol mientras esté tomando este medicamento. Si estás tomando medicamentos para la diabetes, consulta con el médico que te los recetó antes de empezar a tomar Mounjaro®, ya que es posible que tengas que ajustar tus medicamentos para la diabetes a medida que pierdas peso. Las mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados mientras estén tomando este medicamento. Se recomienda utilizar un método anticonceptivo no oral (en lugar de un anticonceptivo oral) o, si se utiliza un método anticonceptivo oral, añadir un método anticonceptivo de barrera 4 semanas después del inicio del tratamiento y 4 semanas después del aumento de la dosis. No tome este medicamento si está embarazada, intentando quedar embarazada o en período de lactancia. Si planea quedar embarazada, debe dejar de tomar este medicamento al menos 2 meses antes de intentarlo. Este medicamento puede causar daño al feto.

Informe a su médico si tiene problemas de riñón, hígado o páncreas. Deje de usar Mounjaro® y llame a su proveedor de atención médica de inmediato si tiene dolor de estómago o abdomen intenso que no desaparece, con o sin vómitos. Deje de usar Mounjaro® y busque atención médica de inmediato si tiene algún síntoma de una reacción alérgica grave, como hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta; problemas para respirar o tragar; sarpullido o picazón intensos; desmayos o sensación de mareo o latidos cardíacos muy rápidos.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves (p. ej., anafilaxia y angioedema). Suspenda el tratamiento con Mounjaro® en caso de sospecha y acuda inmediatamente al médico.

ADVERTENCIA

Póngase en contacto con su médico lo antes posible y busque atención en persona de inmediato si un efecto secundario se vuelve problemático o si experimenta:

Náuseas y/o vómitos intensos que provoquen deshidratación: es importante mantenerse bien hidratado y beber muchos líquidos mientras esté tomando este medicamento
Problemas renales/insuficiencia renal: los vómitos, las náuseas y la diarrea pueden provocar deshidratación y problemas renales y empeorar los problemas renales en personas que tienen afecciones renales preexistentes; en ocasiones, pueden llevar a la necesidad de hemodiálisis
Tumor de células C de la tiroides: dificultad para tragar, ronquera, bulto o hinchazón en el cuello o dificultad para respirar (consulte la advertencia del recuadro negro más arriba)
Pancreatitis: dolor intenso en el abdomen o la espalda que no desaparece
Enfermedad aguda de la vesícula biliar: dolor en la parte media o superior derecha del estómago, fiebre, las partes blancas de los ojos se vuelven amarillas o la piel se pone amarilla, náuseas/vómitos. Si se sospecha la presencia de cálculos biliares o de una inflamación de la vesícula biliar, es necesario realizar más estudios.
Hepatitis/niveles elevados de enzimas hepáticas/ictericia
Problemas de retinopatía diabética: los cambios en la visión en las personas con diabetes tipo II, en particular los problemas de visión, pueden empeorar en las personas con antecedentes de retinopatía diabética.
Enfermedad gastrointestinal grave: puede provocar enfermedades gastrointestinales; no lo use si tiene antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.
Signos de niveles bajos de azúcar en sangre, por ejemplo: mareos, debilidad, temblores, nerviosismo, dolor de cabeza, ansiedad/cambios en el estado de ánimo, ritmo cardíaco acelerado, confusión, dificultad para hablar, sudoración o aturdimiento. Si bien esto es poco frecuente en el caso de los GLP-1, si ocurre, busca atención en persona de inmediato. Si tienes estos síntomas, prueba a tomar líquidos o alimentos que contengan azúcar (alrededor de 15 a 20 gramos), a beber jugos, a tomar refrescos regulares o a comer caramelos duros de inmediato, ya que esto ayudará a aumentar tu nivel de azúcar en sangre rápidamente. Si se toma con insulina o con un secretagogo de insulina (es decir, sulfonilurea), lo mejor es que hable con su profesional médico sobre la posibilidad de reducir la dosis de estos medicamentos para reducir el riesgo de hipoglucemia.
Aumento de la frecuencia cardíaca
Empeoramiento de la depresión, cambios de comportamiento o tendencias suicidas

Nota: Nunca comparta el bolígrafo Mounjaro® con otras personas.

EFECTOS SECUNDARIOS

Náusea
Estreñimiento
Vómitos
Diarrea
Dolor abdominal
Dolor de cabeza
Indigestión
Reacciones en el sitio de inyección
Mareos
Dolor de espalda
Aumento de lipasa o amilasa
Sabor alterado
Nasofaringitis (resfriado común)
Gas que pasa
Hinchazón
Eructando
Gastroenteritis
Disminución del apetito
Fatiga
Enfermedad por reflujo gastroesofágico
Nivel bajo de azúcar en sangre (hipoglucemia) en personas con diabetes tipo II
Malestar estomacal

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Al igual que con otros medicamentos, Mounjaro® puede interactuar con el alcohol y con ciertos medicamentos y productos herbales con y sin receta. El riesgo de hipoglucemia aumenta cuando se combina con insulina o con secretagogos de insulina, como las sulfonilureas. El Mounjaro® retrasa el vaciado gástrico y puede afectar a la absorción de los medicamentos orales. Si estás tomando medicamentos con hormonas tiroideas, antes de empezar a tomar Mounjaro®, consulta con el médico que te lo recetó el momento en el que tomas el medicamento, ya que es posible que sea necesario ajustarlo. Los niveles farmacológicos de los medicamentos con márgenes terapéuticos limitados (por ejemplo, la warfarina) deben controlarse de cerca mientras estés tomando Mounjaro®.

Este sumario proporciona información básica sobre Mounjaro®, pero no incluye toda la información conocida sobre este medicamento. Lea la información que viene con su receta cada vez que la surta. Esta información no reemplaza la conversación con su proveedor de atención médica. Asegúrese de hablar con su proveedor de atención médica sobre Mounjaro® y cómo tomarlo. Su proveedor de atención médica es la mejor persona para ayudarle a decidir si Mounjaro® es adecuado para usted.

Consulte el envase farmacéutico para obtener una lista completa de los efectos secundarios, las advertencias, las interacciones y la información adicional.

Esta información no es exhaustiva. Por favor, consulte la versión completa Información de prescripción, Instrucciones de uso y Guía de medicamentos para obtener información de seguridad completa sobre Mounjaro®.

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PDF con información de seguridad de Mounjaro:
https://uspl.lilly.com/mounjaro/mounjaro.html#mg

Compuesto tirzepatida (por inyección)

ADVERTENCIA: RIESGO DE TUMORES DE CÉLULAS C DE LA TIROIDES

Como alternativa a los productos de marca aprobados por la FDA, cuando corresponda, el proveedor puede recetar un medicamento compuesto, que es preparado por una farmacia asociada de compuestos estériles autorizada por el estado. Si bien la ley federal permite recetar medicamentos compuestos, no están aprobados por la FDA y no se someten a ninguna revisión de seguridad, eficacia o fabricación. Su proveedor puede recomendarle ciertas dosis de tirzepatida compuesta basándose en su evaluación médica. Hay medicamentos aprobados por la FDA que contienen tirzepatida.

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre la tirzepatida compuesta?

La tirzepatida puede provocar efectos secundarios graves, incluidos posibles tumores tiroideos, incluido el cáncer. Informe a su profesional médico si tiene un bulto o hinchazón en el cuello, ronquera, dificultad para tragar o falta de aire. Estos pueden ser síntomas del cáncer de tiroides. En estudios con ratas, la tirzepatida y los medicamentos que funcionan como la tirzepatida provocaron tumores tiroideos, incluido el cáncer de tiroides. No se sabe si la tirzepatida produce tumores tiroideos o un tipo de cáncer tiroideo denominado carcinoma tiroideo medular (MTC) en las personas.

No utilice Tirzepatide si:

Usted o alguien de su familia ha tenido alguna vez un tipo de cáncer de tiroides llamado carcinoma medular de tiroides (MTC).
Tiene una afección del sistema endocrino llamada síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (NEM 2).

La tirzepatida puede provocar efectos secundarios graves, que incluyen:

Inflamación del páncreas (pancreatitis): deje de usar la tirzepatida y llame a su profesional médico de inmediato si tiene dolor intenso en la zona del estómago (abdomen) que no desaparece, con o sin vómitos. Es posible que sienta el dolor desde el abdomen hasta la espalda.
Nivel bajo de azúcar en sangre (hipoglucemia): Su riesgo de tener un nivel bajo de azúcar en sangre puede ser mayor si usa tirzepatida con otro medicamento que puede causar niveles bajos de azúcar en sangre, como una sulfonilurea o insulina. Los signos y síntomas de un nivel bajo de azúcar en sangre pueden incluir mareos o aturdimiento, sudoración, confusión o somnolencia, dolor de cabeza, visión borrosa, dificultad para hablar, temblores, ritmo cardíaco acelerado, ansiedad, irritabilidad o cambios de humor, hambre, debilidad y nerviosismo.
Reacciones alérgicas graves: Deje de usar la tirzepatida y busque atención médica de inmediato si presenta cualquier síntoma de una reacción alérgica grave, como hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta, problemas para respirar o tragar, sarpullido o picazón intensos, desmayos o sensación de mareo y latidos cardíacos muy rápidos.
Problemas renales (insuficiencia renal): en las personas que tienen problemas renales, la diarrea, las náuseas y los vómitos pueden provocar una pérdida de líquidos (deshidratación), lo que puede hacer que los problemas renales empeoren. Es importante que beba líquidos para ayudar a reducir la probabilidad de deshidratación.
Problemas estomacales graves: Se han notificado problemas estomacales, a veces graves, en personas que usan tirzepatida. Informe a su profesional médico si tiene problemas estomacales graves o que no desaparecen.
Cambios en la visión: Informe a su profesional médico si tiene cambios en la visión durante el tratamiento con tirzepatida.
Problemas de la vesícula biliar: Se han presentado problemas en la vesícula biliar en algunas personas que usan tirzepatida. Informe de inmediato a su profesional médico si presenta síntomas de problemas en la vesícula biliar, que pueden incluir dolor en la parte superior del estómago (abdomen), fiebre, coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia) y heces de color arcilla.

EFECTOS SECUNDARIOS

Muchas personas no experimentan efectos secundarios. Algunos de los efectos secundarios más comunes o potenciales de la tirzepatida son los siguientes:

Náusea
Diarrea
Disminución del apetito
Vómitos
Estreñimiento
Indigestión
Dolor de estómago (abdominal)

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de la tirzepatida. Hable con su profesional médico sobre cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Al igual que con otros medicamentos, la tirzepatida compuesta puede interactuar con el alcohol y con ciertos medicamentos y productos herbales con y sin receta. El riesgo de hipoglucemia aumenta cuando se combina con insulina o con secretagogos de insulina, como las sulfonilureas. La tirzepatida retrasa el vaciado gástrico y puede afectar a la absorción de los medicamentos orales. Si está tomando medicamentos de hormona tiroidea, antes de empezar a tomar tirzepatida, revise el horario en el que toma su medicamento de hormona tiroidea con el médico que se lo receta, ya que es posible que sea necesario ajustarlo. Los niveles farmacológicos de los medicamentos con márgenes terapéuticos limitados (por ejemplo, la warfarina) deben controlarse de cerca mientras estén tomando tirzepatida.

Este sumario proporciona información básica sobre la tirzepatida compuesta, pero no incluye toda la información conocida sobre este medicamento. Lea la información que viene con su receta cada vez que la surta. Esta información no reemplaza la conversación con su proveedor de atención médica. Asegúrese de hablar con su proveedor de atención médica sobre la tirzepatida compuesta y sobre cómo tomarla. Su profesional médico es la persona más adecuada para ayudarle a decidir si la tirzepatida compuesta es adecuada para usted.

Consulte el envase farmacéutico para obtener una lista completa de los efectos secundarios, las advertencias, las interacciones y la información adicional.

Le recomendamos que informe a la FDA sobre los efectos secundarios negativos de la semaglutida compuesta. Visite https://www.fda.gov/medwatch o llame al 1800FDA1088. En caso de emergencia, llame al 911 o vaya a la sala de emergencias más cercana.

Retatrutida compuesta (inyección)

Resumen

Antecedentes

La retatrutida (LY3437943) es un agonista del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa, del péptido 1 similar al glucagón y de los receptores del glucagón. Se desconoce su relación dosis-respuesta con respecto a los efectos secundarios, la seguridad y la eficacia en el tratamiento de la obesidad.

Métodos

Realizamos un ensayo de fase 2, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en el que participaron adultos que tenían un índice de masa corporal (IMC, el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 30 o más o que tenían un IMC de 27 a menos de 30 más al menos una afección relacionada con el peso. Los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 2:1:1:1:2:2 para recibir retatrutida subcutánea (1 mg, 4 mg [dosis inicial, 2 mg], 4 mg [dosis inicial, 4 mg], 8 mg [dosis inicial, 2 mg], 8 mg [dosis inicial, 4 mg] o 12 mg [dosis inicial, 2 mg]) o placebo una vez a la semana durante 48 semanas. El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta las 24 semanas. Los criterios de valoración secundarios incluyeron el cambio porcentual en el peso corporal desde el punto de vista basal hasta las 48 semanas y una reducción de peso del 5% o más, del 10% o más, o del 15% o más. También se evaluó la seguridad.

Resultados

Inscribimos a 338 adultos, el 51,8% de los cuales eran hombres. El cambio porcentual medio de mínimos cuadrados en el peso corporal a las 24 semanas en los grupos de retatrutida fue del 7,2% en el grupo de 1 mg, del 12,9% en el grupo combinado de 4 mg, del 17,3% en el grupo combinado de 8 mg y del 17,5% en el grupo de 12 mg, en comparación con el 1,6% en el grupo de placebo. A las 48 semanas, la media de cambio porcentual por mínimos cuadrados en los grupos de retatrutida fue del -8,7% en el grupo de 1 mg, del 17,1% en el grupo combinado de 4 mg, del 22,8% en el grupo combinado de 8 mg y del 24,2% en el grupo de 12 mg, en comparación con el -2,1% en el grupo de placebo. A las 48 semanas, se produjo una reducción de peso del 5% o más, del 10% o más y del 15% o más en el 92%, 75% y 60%, respectivamente, de los participantes que recibieron 4 mg de retatrutida; en el 100%, 91% y 75% de los que recibieron 8 mg; en el 100%, 93% y 83% de los que recibieron 12 mg; y en el 27%, 9% y 2% de los que recibieron placebo. Los efectos adversos más frecuentes en los grupos de retatrutida fueron gastrointestinales; estos efectos estuvieron relacionados con la dosis, fueron en su mayoría de intensidad leve a moderada y se mitigaron parcialmente con una dosis inicial más baja (2 mg frente a 4 mg). Los aumentos de la frecuencia cardíaca dependientes de la dosis alcanzaron su punto máximo a las 24 semanas y disminuyeron a partir de entonces.

Conclusiones

En adultos con obesidad, el tratamiento con retatrutida durante 48 semanas produjo reducciones sustanciales en el peso corporal. (Financiado por Eli Lilly; número de ClinicalTrials.gov, NCT04881760.)

La obesidad es una enfermedad neurometabólica crónica y tratable que, según las proyecciones, afectará a casi una cuarta parte de la población mundial en 2035.¹ Hasta hace poco, los avances en el desarrollo de agentes farmacoterapéuticos para el tratamiento de la obesidad eran modestos. Con la introducción de la semaglutida y la tirzepatida (que ahora se encuentran en fase 3 de ensayos), el panorama del tratamiento de la obesidad parece estar cambiando rápidamente, y se están desarrollando terapias basadas en hormonas estimuladas por nutrientes que podrían ser altamente eficaces y que se dirijan a los mecanismos neuroendocrinos subyacentes a la obesidad.^2-7 Estos medicamentos novedosos actúan contra uno o más receptores acoplados a la proteína G, incluidos los receptores del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP), el glucagón (GCG), la amilina, la oxintomodulina y los receptores del péptido YY, que parecen afectar la regulación de la masa grasa corporal y la homeostasis energética.⁸ Actualmente se están desarrollando clínicamente varios agonistas de los receptores GLP-1-GCG y GIP-GLP-1-GCG, dada la premisa de que la incorporación del agonismo de los receptores GCG puede reducir aún más la ingesta de energía, aumentar el gasto energético o ambos, lo que podría mejorar la eficacia.^9-11

La retatrutida (LY3437943; Eli Lilly) es un único péptido conjugado con un resto de diácido graso y tiene un agonismo hacia los receptores GIP, GLP-1 y GCG. En comparación con los ligandos del receptor endógeno, la retatrutida es menos potente en los receptores GCG y GLP-1 humanos (en un factor de 0,3 y 0,4, respectivamente) y es más potente en el receptor GIP humano (en un factor de 8,9).¹² La farmacocinética de la retatrutida se considera proporcional a la dosis; tiene una vida media de aproximadamente 6 días.¹³ lo que permite la administración semanal. En un ensayo de fase 1b en el que participaron participantes con diabetes tipo 2, el tratamiento con retatrutida dio como resultado una reducción de peso media ajustada al placebo de 8,96 kg (aproximadamente el 10%) en el grupo con la dosis más alta (12 mg) después de 12 semanas.¹³ En el ensayo de fase 2 que se describe aquí, investigamos la eficacia, los efectos secundarios y la seguridad de la retatrutida en varias dosis y regímenes de aumento gradual de la dosis en personas con obesidad que no tenían diabetes tipo 2.

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Métodos

Diseño de prueba

Realizamos este ensayo de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en los Estados Unidos (consulte Apéndice complementario, disponible con el texto completo de este artículo en NEJM.org). El protocolo está disponible en NEJM.org. El ensayo se llevó a cabo de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki y las guías de buenas prácticas clínicas y fue aprobado por un comité ético independiente o un consejo de revisión institucional en cada centro del ensayo. Todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito antes de participar. El patrocinador (Eli Lilly) diseñó y supervisó la realización del ensayo, los investigadores de los centros del ensayo se encargaron de recopilar los datos y el patrocinador se encargó de la supervisión del sitio, la recopilación y el análisis de los datos. El primer borrador del manuscrito fue escrito por el primer autor (uno de los autores académicos) y el último autor (un empleado del patrocinador). Todos los autores participaron en la interpretación de los datos y en la revisión crítica del manuscrito presentado, y garantizan la exactitud e integridad de los datos y la fidelidad del ensayo al protocolo.

Participantes

Las personas que tenían entre 18 y 75 años y que tenían un índice de masa corporal (IMC, el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 30 a 50 o que tenían un IMC de 27 a menos de 30, además de al menos una afección relacionada con el peso, podían participar. Los principales criterios de exclusión fueron la diabetes, el tratamiento quirúrgico previo o planificado para la obesidad y el tratamiento con medicamentos que promueven la pérdida o el aumento de peso o un cambio en el peso corporal de más de 5 kg dentro de los 3 meses anteriores a la detección. La inscripción se gestionó activamente para lograr porcentajes aproximadamente iguales de mujeres y hombres. Se proporciona una lista completa de los criterios de elegibilidad en el Apéndice complementario.

Procedimientos

Los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 2:1:1:1:2:2 (con estratificación según el sexo y el IMC [<36 o ≥36]) para recibir retatrutida en una dosis de 1 mg, 4 mg con una dosis inicial de 2 mg, 4 mg con una dosis inicial de 4 mg, 8 mg con una dosis inicial de 2 mg, 8 mg con una dosis inicial de 4 mg o 12 mg con una dosis inicial de 2 mg o para recibir placebo, todos administrados por vía subcutánea una vez a la semana durante 48 semanas. Para los participantes que fueron asignados a recibir una dosis de retatrutida de 4 mg o más, el tratamiento se inició con una dosis de retatrutida de 2 mg o 4 mg, seguida de un aumento gradual de la dosis cada 4 semanas durante un máximo de 12 semanas. Tras el periodo de tratamiento de 48 semanas, los participantes pasaron a un periodo de seguimiento de seguridad de 4 semanas (fig. S1 en el Apéndice complementario). Todos los participantes recibieron una intervención sobre el estilo de vida, que incluyó sesiones de asesoramiento periódicas impartidas por un dietista o un profesional de la salud cualificado y que se basaron en las directrices del gobierno de los EE. UU. sobre una dieta saludable y actividad física.^14,15 El protocolo no requería un déficit energético específico para la dieta.

Puntos finales y evaluaciones

El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual en el peso desde el inicio hasta las 24 semanas, una evaluación temprana de la eficacia. Tras los análisis provisionales de 24 semanas, el personal del centro del ensayo y los miembros del equipo del ensayo responsables de la supervisión siguieron sin tener conocimiento de las asignaciones a los grupos de ensayo tras los análisis provisionales de 24 semanas, hasta que todos los participantes terminaron el ensayo y se bloqueó la base de datos. Los criterios de valoración secundarios fueron el cambio porcentual en el peso desde el inicio hasta las 48 semanas, una reducción de peso del 5% o más, del 10% o más y del 15% o más a las 24 y 48 semanas; y el cambio con respecto al valor basal a las 24 y 48 semanas en el peso, el IMC y la circunferencia de la cintura. Los criterios de valoración exploratorios preespecificados incluyeron una reducción de peso del 20% o más, del 25% o más y del 30% o más a las 24 y 48 semanas; el cambio del valor basal a 24 y 48 semanas en el nivel de hemoglobina glucosilada, el nivel de glucosa en ayunas, los niveles de insulina y lípidos, y las puntuaciones de dominio de la encuesta de salud abreviada de 36 elementos (SF-36), versión 2, forma aguda; y el cambio del valor basal a 24 y 36 semanas en la frecuencia cardíaca y presión arterial sistólica y diastólica, evaluada mediante una monitorización ambulatoria de la presión arterial durante 24 horas. Se observaron cambios en los medicamentos antihipertensivos durante todo el período de prueba. Las evaluaciones de seguridad incluyeron evaluaciones de los eventos adversos y los eventos adversos graves y evaluaciones de laboratorio de acuerdo con el protocolo.

Análisis estadístico

Estimamos que una muestra de 300 participantes proporcionaría al menos un 97% de potencia para demostrar la superioridad de cada dosis de retatrutida con respecto al placebo con respecto al criterio de valoración principal, con un nivel de significación bilateral de 0,05. Para el cálculo del tamaño de la muestra, asumimos una diferencia de al menos 8 puntos porcentuales en el cambio porcentual de peso medio desde el inicio hasta la semana 24 entre cada grupo de retatrutida y el grupo de placebo, una desviación estándar común del 10% y una tasa de abandono del 20%.

Los criterios de valoración de la eficacia se analizaron con los datos de todos los participantes que se sometieron a una asignación aleatoria, excluyendo a los que interrumpieron el tratamiento debido a una inscripción involuntaria (es decir, los que se sometieron a la aleatorización pero no cumplieron plenamente los criterios de inclusión o los criterios de exclusión), y los criterios de valoración de seguridad se analizaron con los datos de todos los participantes que se sometieron a la aleatorización y tomaron al menos una dosis de retatrutida o placebo. La estimación utilizada para evaluar la eficacia del tratamiento fue una estimación de «eficacia», que representaba el efecto medio del tratamiento de la retatrutida en relación con el placebo en todos los participantes que se habían sometido a una distribución aleatoria, si el tratamiento se administró según lo previsto (de acuerdo con la estrategia hipotética del apéndice E9 [R1] del Consejo Internacional de Armonización).¹⁶ También se utilizó una estimación «híbrida» en los análisis de eficacia complementarios. Los detalles sobre las estimaciones, el tratamiento de los valores faltantes y los métodos de análisis estadístico figuran en el Apéndice complementario. Todos los resultados informados se utilizan para la estimación de la eficacia, a menos que se indique lo contrario. No se realizó ningún ajuste por multiplicidad al calcular el tamaño de la muestra o al informar los resultados de las pruebas de hipótesis y los intervalos de confianza, por lo que los intervalos de confianza no deben utilizarse para inferir los efectos definitivos del tratamiento.

Resultados

Características de los participantes

El ensayo se llevó a cabo de mayo de 2021 a noviembre de 2022 e incluyó a 338 participantes. Las características demográficas y clínicas basales de los participantes fueron, en general, similares entre los grupos de tratamiento (Tabla 1 y Tabla S1). La representatividad de la población del ensayo y las características demográficas específicas por sexo se muestran en las tablas S2 y S3; el 52% de los participantes eran hombres. En general, el 81% de los participantes completó el ensayo de 52 semanas (del 76 al 87% en los grupos de retatrutida y el 71% en el grupo de placebo) y el 78% de los participantes completó el ciclo de retatrutida o placebo en el período de tratamiento de 48 semanas (del 74 al 88% en los grupos de retatrutida y el 71% en el grupo de placebo) (fig. 2).

Cambios en el peso corporal

En el análisis del criterio de valoración principal, el cambio medio de mínimos cuadrados en el peso en la semana 24 fue del 7,2% en el grupo de 1 mg, del 11,8% en el grupo de 4 mg con una dosis inicial de 2 mg, del 13,9% en el grupo de 4 mg con una dosis inicial de 4 mg, del 16,7% en el grupo de 8 mg con una dosis inicial de 2 mg, del 17,9% en el grupo de 8 mg con una dosis inicial de 4 mg. y el − 17,5% en el grupo de 12 mg con una dosis inicial de 2 mg, en comparación con el − 1,6% en el grupo de placebo. En el grupo combinado de 4 mg (es decir, incluidos los participantes que recibieron cualquiera de las dosis iniciales), el cambio fue del − 12,9%; en el grupo combinado de 8 mg, el cambio fue del − 17,3%.

El cambio porcentual medio de mínimos cuadrados en el peso a las 48 semanas (criterio de valoración secundario) fue del − 8,7% en el grupo de 1 mg, del − 16,3% en el grupo de 4 mg con una dosis inicial de 2 mg, del − 17,8% en el grupo de 4 mg con una dosis inicial de 4 mg, del − 21,7% en el grupo de 8 mg con una dosis inicial de 2 mg, del − 23,9% en el grupo de 8 mg con una dosis inicial de 4 mg, y 2% en el grupo de 12 mg con una dosis inicial de 2 mg, en comparación con el − 2,1% en el grupo de placebo. En el grupo combinado de 4 mg, el cambio a las 48 semanas fue del − 17,1%; en el grupo combinado de 8 mg, el cambio fue del − 22,8%. La diferencia estimada con respecto al placebo en el cambio porcentual de peso a las 48 semanas osciló entre −6,6 y −22,1 puntos porcentuales en los grupos tratados con retatrutida.

A las 48 semanas, entre el 64 y el 100% de los participantes de los grupos de retatrutida redujeron su peso corporal del 5% o más, en comparación con el 27% de los participantes del grupo de placebo. Los porcentajes más altos de participantes redujeron el peso corporal del 10% o más y del 15% o más con la retatrutida (todas las dosis) que con el placebo (Figura 1B y Tabla 2). A las 48 semanas, el 92%, el 75% y el 60%, respectivamente, de los participantes que recibieron 4 mg de retatrutida (en cualquier dosis inicial) habían logrado una reducción de peso del 5% o más, del 10% o más y del 15% o más; en el 100%, el 91% y el 75% de los que recibieron 8 mg (en cualquier dosis inicial); y en el 100%, el 93% y el 83% de los que recibieron 12 mg. Los cambios medios en la circunferencia de la cintura con retatrutida oscilaron entre −6,5 cm y −19,6 cm, en comparación con los −2,6 cm con el placebo. Los resultados de los criterios de valoración secundarios a las 24 semanas se muestran en la tabla S4.

Las reducciones del peso corporal del 20% o más y del 25% o más fueron más frecuentes entre los participantes que recibieron retatrutida en una dosis de al menos 4 mg que entre los que recibieron placebo. En el grupo de 12 mg de retatrutida, el 26% de los participantes tuvo una reducción de peso corporal del 30% o más (Figura 1B y cuadro S6). Los análisis preespecificados mostraron que se lograron mayores reducciones porcentuales de peso con retatrutida entre los participantes con un IMC de 35 o más que entre los que tenían un IMC inferior a 35, y entre las participantes femeninas que entre los participantes masculinos.

Factores de riesgo cardiometabólico y resultados informados por los participantes

El tratamiento con retatrutida se asoció con mejoras en las medidas cardiometabólicas (criterios de valoración exploratorios), incluida la presión arterial sistólica y diastólica y los niveles de hemoglobina glucosilada, glucosa en ayunas, insulina y lípidos (con la excepción del colesterol de lipoproteínas de alta densidad [HDL]) en las semanas 24 y 48 (tablas S6 y S8 y figuras. S7 y S8). En la semana 48, el 72% de los participantes que tenían prediabetes al inicio del tratamiento con retatrutida habían vuelto a la normoglucemia (nivel de hemoglobina glucosilada < 5,7%), en comparación con el 22% de los participantes del grupo de placebo. Las mejoras en la presión arterial durante el período de tratamiento de 48 semanas provocaron la interrupción de al menos un medicamento antihipertensivo en el 41% de los participantes del grupo combinado de 8 mg y en el 30% de los participantes del grupo de 12 mg. En la semana 48, se observaron mejoras en las puntuaciones en cinco de los ocho dominios del SF-36 (criterio de valoración exploratorio) y en la puntuación resumida del componente físico en algunos grupos de dosis de retatrutida, sin una relación dosis-respuesta clara (tabla S9).

Seguridad

En general, se notificaron efectos adversos durante el período de tratamiento en el 70% de los participantes del grupo de placebo y entre el 73 y el 94% de los participantes de los grupos de retatrutida, con la incidencia más alta en los grupos de 8 mg y 12 mg (Tabla 3 y cuadro S10). Entre el 6 y el 16% de los participantes que recibieron la retatrutida o el placebo interrumpieron el tratamiento con retatrutida y ninguno de los que recibieron el placebo (Tabla 3). Los efectos adversos notificados con más frecuencia fueron gastrointestinales (náuseas, diarrea, vómitos y estreñimiento) y se produjeron con mayor frecuencia con la retatrutida que con el placebo. Los efectos adversos gastrointestinales en los grupos de retatrutida se produjeron principalmente durante el aumento de la dosis, fueron predominantemente de intensidad leve a moderada, fueron más frecuentes en los grupos de dosis más altas, se mitigaron parcialmente con el uso de una dosis inicial más baja (2 mg frente a 4 mg) y fueron los eventos adversos más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento (Tabla 3 y la fig. 9). Catorce participantes tuvieron una disminución del IMC a 22 o menos (1 en el grupo de placebo y 13 en el grupo de retatrutida); 8 participantes que recibieron retatrutida redujeron la dosis según el protocolo debido a la disminución del IMC, pero ninguno de estos participantes cumplió los criterios para interrumpir el tratamiento. Ningún participante tuvo una disminución del IMC a 19 o menos.

Se produjeron 15 eventos adversos graves en 13 participantes, con frecuencias similares en el grupo de retatrutida y en el grupo de placebo (4% en ambos grupos) (Tabla 3 y cuadro S11). Se produjo una muerte por ahogamiento en un participante que recibió retatrutida y el investigador del sitio evaluó que no estaba relacionada con la retatrutida. En el 1% de los participantes que recibieron retatrutida se produjeron aumentos transitorios de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) hasta más de 3 veces el límite superior del rango normal; los niveles medios de ALT y aspartato aminotransferasa (AST) se mantuvieron sin cambios o disminuyeron en la semana 48. Los aumentos de los niveles de amilasa y lipasa fueron asintomáticos, con la excepción de un evento adverso grave (pancreatitis aguda) (tabla S12). La frecuencia cardíaca aumentó de forma dependiente de la dosis con la retatrutida hasta 24 semanas y, posteriormente, disminuyó (tablas S6 y S8 y fig. S10). Las arritmias cardíacas notificadas fueron de gravedad leve a moderada, con la excepción de un efecto adverso grave (síndrome de QT prolongado) en un participante tratado con ondansetrón (tabla S13). No se notificaron casos de hipoglucemia clínicamente significativa (es decir, nivel 2 [nivel de glucosa, <54 mg por decilitro] o nivel 3 [episodio grave caracterizado por una alteración del estado mental o físico y que requiera asistencia para el tratamiento de la hipoglucemia]), cáncer de tiroides medular o hiperplasia de células C. Se notificaron reacciones adversas de hiperestesia cutánea y sensibilidad cutánea en el 7% de los participantes que recibieron retatrutida y en el 1% de los que recibieron placebo (Tabla 3 y cuadro S14). Ninguno de estos efectos fue grave o grave ni se asoció con hallazgos cutáneos evidentes, y ninguno llevó a la interrupción del tratamiento con retatrutida o con placebo. (En la tabla S15 figura un resumen de las dosis administradas al final del período de tratamiento).

Discusión

En este ensayo de fase 2 en el que participaron personas con obesidad, el tratamiento con una dosis de 12 mg de retatrutida, un triple agonista del receptor GIP-GLP-1-GCG, dio como resultado una reducción media del peso del 24,2% después de 48 semanas. Además, los participantes que estaban recibiendo retatrutida siguieron bajando de peso hasta que se interrumpió el tratamiento a las 48 semanas, y la trayectoria de las curvas de reducción de peso indicó que aún no se había alcanzado el nivel deseado (Figura 1A y Figura 2). Faltan datos de ensayos clínicos aleatorizados de 1 año o menos de duración que informen sobre este grado de reducción de peso con fármacos farmacoterapéuticos contra la obesidad.^17,18 El perfil de seguridad y efectos secundarios de la retatrutida fue similar al observado con los agonistas de los receptores GLP-1 y GIP-GLP-1.^3,4

La farmacoterapéutica basada en hormonas estimuladas por nutrientes se dirige a los mecanismos endógenos que regulan la masa grasa corporal y la homeostasis energética.⁸ Especulamos que la eficacia del agonismo del GLP-1 o del GIP-GLP-1 puede mejorarse en combinación con la activación del receptor GCG, lo que puede aumentar los efectos sobre la ingesta de energía, la utilización del sustrato y el gasto energético.¹² Todos los participantes tratados con retatrutida a una dosis de 8 mg o 12 mg en este ensayo tuvieron una reducción de peso del 5% o más (Figura 1B), el umbral mínimo actual de eficacia.¹⁹ Con la dosis de 12 mg de retatrutida, más de 9 de cada 10 participantes perdieron el 10% o más de su peso inicial, casi dos tercios perdieron el 20% o más, casi la mitad perdió el 25% o más y una cuarta parte perdió el 30% o más. Esta magnitud de eficacia es inusualmente alta en comparación con los resultados de los ensayos clínicos de otros fármacos contra la obesidad, aunque se ha observado en la cirugía bariátrica metabólica.^20,21 Estos resultados pueden hacer que se reconsidere si una reducción de peso del 5% o más¹⁹ sigue siendo un objetivo óptimo para el tratamiento de la obesidad o si los objetivos del tratamiento deben reevaluarse en el contexto de la magnitud y la calidad (es decir, en términos de composición corporal) de la reducción de peso, los objetivos específicos de IMC o porcentaje de grasa corporal (en lugar de los cambios porcentuales de peso) y los efectos sobre la salud. Dado que los participantes seguían perdiendo peso al final del ensayo, especulamos que se podrían observar mayores reducciones de peso en el ensayo de fase 3 de mayor duración (número de ClinicalTrials.gov, NCT05882045), como se ha observado en ensayos con otros agentes altamente eficaces.^3,4

La mayoría de los participantes que recibieron retatrutida perdieron una cantidad sustancial de peso, aunque, como era de esperar, hubo variabilidad individual, dada la heterogeneidad de la obesidad.¹⁸ Debido a que los predictores de la respuesta son importantes pero han sido esquivos, investigamos subgrupos preespecificados en función del IMC basal y el sexo. Los participantes con un IMC de 35 o más tuvieron un porcentaje medio de reducción de peso mayor con la retatrutida que aquellos con un IMC inferior a 35. Con la dosis de 8 mg (dosis inicial, 4 mg) y la dosis de 12 mg de retatrutida, la reducción media de peso entre los participantes con un IMC de 35 o más fue del 26,5% y el 26,4%, respectivamente, en comparación con el 21,3% y el 21,5% entre los participantes con un IMC inferior a 35. En estos mismos grupos de dosis, las mujeres tuvieron una reducción de peso media más alta que los hombres (28,5% y 26,6% frente a 19,8% y 21,9%). Queda por determinar si estas observaciones son atribuibles a diferencias dependientes del sexo en la composición corporal, la distribución adiposa o el entorno hormonal. Dado que los análisis realizados a posteriori de varios estudios sobre los agonistas del receptor del GLP-1 mostraron mayores reducciones de peso entre las mujeres que entre los hombres,^22,23 se consideraron las diferencias de sexo durante el diseño de este ensayo, con la inclusión intencional de un número aproximadamente igual de hombres y mujeres. Observamos que la inclusión de porcentajes aproximadamente iguales de hombres y mujeres puede haber disminuido los resultados de eficacia de este ensayo en comparación con los de aquellos en los que se inscribieron porcentajes más altos de mujeres (del 67 al 78%).^3,4,24

Las reducciones de peso entre los participantes que recibieron retatrutida estuvieron acompañadas de mejoras en las medidas cardiometabólicas, incluida la circunferencia de la cintura, la presión arterial sistólica y diastólica y los niveles de hemoglobina glucosilada, glucosa en ayunas, insulina y lípidos (con la excepción del colesterol HDL). Además, el 72% de los participantes que tenían prediabetes al inicio del estudio volvieron a la normoglucemia con el tratamiento con retatrutida. Es probable que varios factores hayan contribuido a estas observaciones, como el grado sustancial de reducción de peso, la proporción de activación del receptor del GCG en relación con el GIP y el GLP-1, y el papel fisiológico del glucagón más allá de la respuesta contrarreguladora a la hipoglucemia investigada históricamente (es decir, la secreción de glucagón en respuesta a la ingestión de proteínas),²⁵ disminuye el tamaño de la comida,²⁶ y aumentos en el gasto energético^27,28). La reducción del nivel de colesterol de las lipoproteínas de baja densidad de aproximadamente un 20% con la retatrutida puede reflejar los efectos del agonismo del glucagón en la degradación de la PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9).²⁹ Los ensayos en curso están investigando si el tratamiento de la obesidad con fármacos farmacoterapéuticos altamente eficaces reduce los eventos cardiovasculares.^30,31

El perfil de seguridad de la retatrutida coincidió con los hallazgos de fase 1 notificados en personas con diabetes tipo 2.¹³ y similares a las de las terapias basadas en GLP-1 o GIP-GLP-1 para el tratamiento de la diabetes tipo 2 o la obesidad.^3,4 Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia fueron los efectos gastrointestinales transitorios, en su mayoría leves a moderados, que se produjeron principalmente durante el aumento de la dosis. La frecuencia de estos efectos adversos fue mayor en los grupos de dosis de 8 mg y 12 mg que en los demás grupos de dosis, y fue mayor entre los participantes que recibieron una dosis inicial de 4 mg que entre los que recibieron una dosis inicial de 2 mg. Un mayor perfeccionamiento del esquema de escalonamiento de dosis para los ensayos de fase 3 puede mejorar el perfil de efectos secundarios. El glucagón y el GLP-1 pueden ejercer efectos cronotrópicos e inotrópicos positivos en el corazón.^32,33 La frecuencia cardíaca aumentó con el tratamiento con retatrutida de manera dependiente de la dosis, alcanzando su punto máximo a las 24 semanas, seguido de una disminución a las 36 y 48 semanas; los aumentos fueron similares a los notificados para los agonistas del receptor del GLP-1.³³ Los casos de alteración o aumento de la sensibilidad cutánea fueron de gravedad leve a moderada y no condujeron a la interrupción del tratamiento; estos eventos no parecieron estar relacionados con la magnitud o la tasa de pérdida de peso.

Los puntos fuertes de este ensayo incluyen su diseño de fase 2 de duración prolongada, que proporcionó resultados de hasta 48 semanas de tratamiento; los porcentajes aproximadamente iguales de hombres y mujeres en la población del ensayo; un tamaño de muestra adecuado para permitir explorar los efectos del tratamiento en las medidas de riesgo cardiovascular; y una población del ensayo en la que el 35% de los participantes se identificaron como hispanos o latinos. Las limitaciones del ensayo incluyen la homogeneidad racial y geográfica de la muestra (solo en los Estados Unidos y la mayoría son blancos). Dado que solo el 4% de los participantes tenía sobrepeso (en este ensayo, un IMC de 27 a <30) y una afección relacionada con la obesidad, es posible que los resultados no se puedan generalizar a esta población.

En este ensayo de fase 2, el tratamiento con retatrutida una vez a la semana produjo una reducción sustancial del peso a las 24 y 48 semanas, con una eficacia dependiente de la dosis. Los resultados justifican una investigación más profunda en el ensayo de fase 3 previsto para determinar la eficacia y la seguridad de la retatrutida para el tratamiento de la obesidad.